發(fā)布時(shí)間:2025-12-12 20:12:28 作者:試管專家


單精子卵漿內(nèi)注射(ICSI),第代誕生俗稱第二代試管嬰兒技術(shù)的試管誕生,頗具傳奇色彩。嬰兒猶如一部精彩紛呈的第代誕生武俠小說,情節(jié)跌宕起伏,試管人物豪杰輩出。嬰兒男科醫(yī)師楊曉玉為您講述這項(xiàng)技術(shù)的第代誕生來龍去脈,請各位看官關(guān)注。試管
ICSI的嬰兒來歷和概念
單精子卵胞漿內(nèi)注射(Intracytoplasmic sperm injection, ICSI)主要適應(yīng)癥是精子參數(shù)嚴(yán)重異常和精卵結(jié)合障礙。IVF技術(shù)問世后十幾年間,第代誕生研究者一直在試圖解決精子過少、試管活力很低和畸形率過高導(dǎo)致的嬰兒IVF受精率很低甚至完全不受精的問題。經(jīng)歷過很多年的第代誕生努力和很多次的失敗,研究者嘗試透明帶下授精法(SUZI),試管部分透明帶切除(PZD),嬰兒如下圖所示,但二者正常體外正常受精率均不足20%,臨床妊娠率不足10%。
直到1991年,運(yùn)氣降臨到了比利時(shí)布魯塞爾大學(xué)附屬生殖中心的Gianpiero Palermo身上,他的上級領(lǐng)導(dǎo)是Paul Devroey 和Andre Van Steirteghem,后來這三人都成為生殖醫(yī)學(xué)界的大牛。在Gianpiero Palermo之前,研究者們?nèi)匀徊惶矣趪L試將精子直接注入卵漿內(nèi),擔(dān)心損傷卵子。大家仍在想盡辦法改進(jìn)SUZI和PZD技術(shù),比如通過誘導(dǎo)精子獲能和發(fā)生頂體反應(yīng)提高受精率。
關(guān)于為何只有他走出了這關(guān)鍵一步,聽到幾個版本的傳說。有人說他是偶然把精子注入卵胞漿內(nèi),有人說他是誤將精子注入卵胞漿內(nèi),也有人說他初生牛犢不怕虎,想試試的沒想到就成功了,更有好事者說是他手下一個留學(xué)的中國籍博士生劉家恩誤打誤撞做的ICSI。不管如何Palermo先生成功了,1992世界第一例ICSI試管嬰兒的文章發(fā)表在著名的柳葉刀雜志上(我這一輩子要是能發(fā)一篇就心滿意足了)。后期ICSI技術(shù)又得到進(jìn)一步改進(jìn),特別是ICSI前的精子制動可以提高顯著ICSI受精率。
ICSI發(fā)明后在臨床上得到了快速廣泛的應(yīng)用,由于目前認(rèn)為ICSI是一項(xiàng)安全的技術(shù),導(dǎo)致很多非男性因素也在越來越多的使用ICSI。美國疾控中心(CDC)報(bào)道稱過去2001-2010年這十年間美國的ICSI增長迅速,由40432例增至66859例(左圖),同期IVF和ICSI總周期數(shù)則從107587例增至147,260例(右圖),ICSI占比從37.5%增至45.4%。
ICSI直接將精子注射到卵子內(nèi)部,跨越了諸如精子游動,精卵結(jié)合,頂體反應(yīng)等一系列步驟(下圖),從而提高嚴(yán)重少弱畸精癥的體外受精成功率,給男性不育患者帶來了生育的希望,具體內(nèi)容可以閱讀本公眾號此前發(fā)表的“卵子小妹向您講述她的ICSI旅程”,文章采用擬人筆法娓娓道來,風(fēng)格清新自然,值得一讀。
沒有人想到ICSI如此簡單的解決嚴(yán)重少弱精癥的受精問題,正所謂大道至簡。但目前ICSI成功率仍然不高,2010年國外一篇文獻(xiàn)綜述總結(jié)ICSI的活產(chǎn)率和臨床妊娠率分別只有25%和35%。所以研究者們又走在探索提高ICSI成功率的路上。
ICSI對精子的要求
精子分為頭部,體部,尾部,作為單倍體細(xì)胞,非常微小,長約50 微米,頭部呈橢圓形,長約3.5-5.0微米,寬約2.5-3.2微米,長寬比大致為1.3-1.8。ICSI挑選精子,第一要求是活精子,最好是前向運(yùn)動精子,特殊情況如完全不動精子癥(精子纖毛不動綜合征)可以通過低滲腫脹實(shí)驗(yàn)來挑選存活的精子;其次,盡可能挑選形態(tài)正常的精子(要挑帥哥),且不能對精子進(jìn)行HE染色(細(xì)胞和組織病理學(xué)常用染色方法)。
有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員可以在200-400倍光鏡下通過觀察精子頭、體和尾部挑選到合格精子,淘汰比如尖頭、小頭、不規(guī)則頭、大頭、雙頭、圓頭、卷尾、頸部異常的精子;但一些錐形頭,頂體偏小的精子認(rèn)為可以行ICSI治療,且不影響囊胚形成率和臨床妊娠率。這種挑選精子的方法由于無法精確觀察精子,有一定的主觀性和隨意性。研究者一直在努力尋找一種既安全有能提供成功率的優(yōu)選精子的方法。唉,只要世界上有問題存在,科學(xué)家的狂熱永遠(yuǎn)不會冷卻。(江蘇省人醫(yī)生殖中心)
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